最新研究｜六类基础疾病，新冠灭活疫苗不良反应如何？

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老人及基础病人群能否打新冠灭活疫苗？|图源：

编者按

香港地区奥密克戎疫情的相关研究揭示，没有接种过疫苗或者未完成全程免疫接种的老年人群，是感染新冠后重症和死亡风险最高的人群。新西兰的经验也证实，在最高危人群当中实现新冠疫苗的全面接种可以大大降低了感染新冠的重症和死亡风险。

然而，由于对疫苗在老年人和慢性病人群中安全性和有效性，特别是安全性有所顾虑，我国现阶段特殊人群的疫苗覆盖率远低于全人口疫苗接种率。

2022年5月2日，本文作者团队在预印本网站发表了论文《新冠灭活疫情在基础疾病人群中的免疫原性和安全性回溯研究》[17]，分析了约1000名包含6种基础疾病受试者在接种新冠灭活疫苗后的保护效力和安全性数据。

本文通过综述国内外多项针对特殊人群接种新冠疫苗的真实数据研究，旨在通过科学数据打消特殊人群接种疫苗的顾虑，帮助提升疫苗犹豫人群接种疫苗信心，尽快提高我国高年龄段和高风险人群的疫苗接种率。

责编|刘楚

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新冠疫情仍在全球肆虐，特别是奥密克戎变种的出现以极高的传播率席卷全球。当前，接种疫苗仍然是全球主要经济体用来控制新冠疫情所带来的消极影响的一个主要手段。

前期各国已通过大量的临床试验证明了疫苗预防感染、重症及死亡的效用[1-6]。由于疫苗诱导的新冠中和；同时访问调查他们在每剂接种后14天内出现的不良反应事件。

此外，研究还分别在完成免疫接种后3个月、6个月对志愿者进行了血清中和数据显示，在完成全程免疫后（14-28天），血清里中和应答较健康对照显著上升（表2）。3个月和6个月后，健康和基础病人群水平随时间有较快衰减。但3和6个月后，除了高血压和肿瘤患者仍然比健康人群高之外，疾病组和健康组分析

表2成年人组（40~59岁）受试者中和应答水平仅在患有部分基础疾病60岁以上老人中观察到统计学显著的下降，但其中大部分仍然显示滴度分布|文献[17]

此外，研究还通过回溯性（问卷）调查统计了受试者在完成每一剂疫苗接种后1-14天时间内所出现的不良反应事件，通过不良事件（及严重不良事件）发生率的统计来评估接种疫苗的安全性。

本次研究主要统计了17种与疫苗接种相关的常见不良反应，包括：接种部位疼痛等局部不良反应和疲劳乏力、发热等全身性不良反应。表3中显示，合并基础疾病人群接种疫苗总体不良事（统计学）显著高于健康人群，异幅度约为6%。

表格3总体不良事件统计

然而，如果比较这些显著不良反应的分布会发现，不良事件主要集中在接种部位疼痛和疲劳乏力这两类症状。第1剂和第2剂相当，60岁以上老年人不良事件少于40-59岁成年人。

具体而言，不良事件大多是1级（短时或轻微不适，不影响活动，无需治疗）或2级（轻度或中度活动首先，可能需要就诊、不需要或仅需轻度治疗）不良反应（图5）。

图5不良事件在不同剂次、年龄段的分布，图中数字为例次|文献[17]

研究还单独分析每一种基础病人群和健康人群的不良事件发生率是否有统计学显著的差别（表4）。在6类基础病当中，40-59岁高血压和肿瘤患者非接种部位（全身）不良事件发生率显著高于健康人群（表中用红色标注）。进一步分析发现，主要是“疲劳乏力”这一症状在高血压和肿瘤患者中出现频次较高，主导了这两类病人和健康人群的差异（图6）。

表格4各疾病组不良事件对比

在60岁以上的老年人中，仅有慢性呼吸系统疾病人群接种部位（局部）不良事件显著高于健康对照，进一步分析各类具体不良反应发现，“接种部位疼痛”这一症状在慢性呼吸系统病人中更常出现导致了上述差异（图6）。

上述分析中主导基础疾病人群和健康人群差异的不良事件主要为接种部位疼痛和疲劳乏力症状，且主要为1级不良反应，在不需要干预的情况下可在1-2天内恢复。这两类症状均属于疫苗接种后的常见正常反应，对接种者健康没有附加的健康风险。

图6不良事件在不同组别、年龄段的分布，图中数字为例次|文献[17]

综上所述，在研究纳入的6种基础疾病人群当中，大部分疾病和年龄亚组中基础病人群和健康人群不良反应发生率并无统计学差异。在个别与健康对照有统计学显著差异的亚组中，导致差异的症状均为无健康风险的常见疫苗后反应。

因此，在这些合并基础疾病的人群中，尤其是60岁以上的老年人当中，接种新冠灭活疫苗的安全性与健康人群无异。

在有效性方面，同样的大部分疾病及年龄亚组与健康对照没有显著差异，虽然也是在部分疾病的特定年龄段当中出现了统计学显著差异，但差异幅度不超过40%。因此总体来看，在合并基础疾病的人群当中，特别是60岁以上合并基础病人群中接种新冠疫苗和健康人群接种有效性也是相当的。

上述结论可以从有效性和安全性两个方面排除60岁以上老年人，特别是合并了基础疾病的老年人接种新冠疫苗的顾虑。再考虑到老年人和合并基础疾病人群感染新冠后较高的死亡和重症风险，权衡利弊，我们非常推荐老年人及合并基础疾病人群尽快完成新冠疫苗的接种。

只有这部分人群达到了较高的疫苗接种率，在我国或者其他地区发生新冠疫情局部暴发的时候才能最大程度抵御新冠感染带来的生命健康风险，减少疫情对社会的冲击。

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新冠灭活疫苗在其他特殊人群应用的研究结果汇总

国际上一些其他接种新冠灭活疫苗的国家也开展了特殊人群接种新冠疫苗的安全性和有效性研究，我们在此介绍一些重要研究进展，便于帮助读者了解更多特殊人群接种疫苗的安全性和有效性。

科兴的灭活疫苗在巴西有大量的应用，一项巴西开展的孕产妇接种包括灭活疫苗在内的新冠疫苗的安全性研究统计了252430名接种了新冠灭活疫苗的孕产妇报告的不良事件[12]。该研究数据显示，科兴灭活疫苗在各类参与研究的疫苗当中不良事件报告率最低，展现了在孕产妇群体中接种良好的安全性。

另一项对巴西约2万名孕妇的真实世界研究[13]显示，科兴灭活疫苗对新冠病毒有症状感染的保护率为41%，对于新冠重症的保护率为85%。

上述这两项研究提示，我国的新冠灭活疫苗在孕产妇中有较好的安全性和一定的有效性。

巴西一项HIV病毒的携带者的研究[14]比较了HIV阳性和HIV阴性人群接种新冠灭活疫苗的安全性。研究收集数据期间，HIV阳性人群与阴性对照报告的不良事件没有统计学差异，提示该人群接种新冠灭活疫苗有较好的安全性。

同样由巴西开展的另一项研究，对自身免疫性风湿性疾病患者使用新冠灭活疫苗的安全性进行了研究并报道在自免疫性风湿疾病患者中新冠灭活疫苗展现了较好的安全性；免疫原性方面，在自免疫性风湿病人较健康人群有所降低但仍在可接受范围[15,16]。

最后，我们汇总了一些世界各地开展的研究进展（图7），发现在众多特殊人群当中，比如说孕产妇、器官移植病人、接受治疗当中的肿瘤患者、还有各类自身免疫相关的疾病当中接种新冠疫苗，特别是灭活疫苗，具有相当的安全性，和健康人群并没有显著的安全性差别。

图7特殊人群新冠灭活疫苗安全性研究汇总|文献[12-16]

值得注意的是，在免疫应答方面，一部分疾病人群当中，接种新冠疫苗的抗体应答水平会有不同程度降低，因为其中相当部分的疾病涉及到免疫系统的紊乱，患者免疫应答能力低于健康人群。

但正因如此，这些免疫抑制特殊人群面对感染时也承受更高的重症和死亡风险；所以特殊人群研究的结论均为建议有健康状况的人群优先接种新冠疫苗，甚至是接种更多针剂的新冠疫苗以达到保护水平。

最后，希望通过上述在国内开展的我国常见慢病人群的研究数据的解析，以及世界各地特殊人群研究数据的回顾，帮助大家了解老年人以及合并基础疾病人群接种新冠疫苗的安全性，加强我国特殊人群接种疫苗的信心，尽快完成我国高年龄段和高风险人群的疫苗接种，提高我们社会应对疫情冲击的能力。

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李春梅助理研究员

张子杰研究员

云南生物资源保护与利用国家重点实验室，云南大学

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参考文献：

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制版编辑|姜丝鸭