里程碑！全球首例猪心脏移植人类死亡原因公布！人类伟大的尝试

近日，《柳叶刀》发表的一项新研究分析了世界上首次成功将转基因猪心脏移植到人类患者体内导致最终心力衰竭的原因，这是迄今为止对其最广泛的分析。这项开创性的手术由马里兰大学医学院 (UMSOM) 的医学科学家于 2022 年 1 月进行，标志着医学科学的重要里程碑。

这名57岁的患者名叫大卫·贝内特（David Bennett Sr.），他在马里兰大学医疗中心接受了治疗。手术后近七周时间里，他的心脏功能强劲，没有明显的急性排斥迹象。然而，在移植手术后两个月，突然发生心力衰竭，导致他去世。自那时以来，移植团队一直进行广泛的研究，以了解导致心力衰竭的生理过程，以找出可以在未来的移植手术中预防的因素，以提高长期成功的几率。

该研究的主要作者、马里兰大学医学院外科教授、心脏异种移植项目的科学/计划主任穆罕默德·M·穆希丁（Muhammad M. Mohiuddin）博士表示：“我们的研究为了解在移植心脏的功能下降中可能发挥作用的多种因素提供了关键的见解。”“我们的目标是在准备涉及猪器官的异种移植的临床试验时，继续推动这一领域的发展。”

Muhammad M. Mohiuddin

为了更好地了解导致猪心脏移植功能障碍的过程，研究小组对患者体内有限的可用组织进行了广泛的测试。他们仔细绘制了导致心力衰竭的事件顺序，证明心脏在术后 47 天之前通过超声心动图等影像学检查功能良好。

这项新研究确认，在移植后的头几周没有出现急性排斥的迹象。贝内特先生心脏衰竭的原因可能是几个重叠的因素，其中包括移植前他的健康状况较差，导致他的免疫系统受到严重损害。这限制了在异种移植的临床前研究中使用的有效抗排斥方案的应用。研究人员发现，因此，患者的器官可能更容易受到免疫系统产生的抗体的排斥。研究人员基于组织学、免疫组织化学染色和单细胞RNA分析发现了抗体介导的排斥的间接证据。

使用静脉注射免疫球蛋白（IVIG）（一种含有抗体的药物）也可能导致心肌细胞受损。在移植后的第二个月，患者接受了两次注射，以帮助预防感染，也可能引发抗猪免疫反应。研究小组发现了针对猪心脏血管内皮层的免疫球蛋白抗体的证据。

最后，这项新研究调查了猪心脏中是否存在一种名为猪巨细胞病毒（PCMV）的潜伏病毒，这可能导致移植功能障碍。在患者因解决其他健康问题而减少抗病毒治疗方案后，病毒可能被激活。这可能引发了导致细胞损伤的炎症反应。然而，没有证据表明该病毒感染了患者或扩散到心脏以外的器官。改进的 PCMV 测试方案已被开发出来，用于敏感检测和排除未来异种移植的潜在病毒。

马里兰大学医疗事务副校长、UMSOM 院长马克·T·格拉德温 (Mark T. Gladwin)医学博士说：“我们可以从这次开创性的手术和勇敢的第一位患者贝内特先生身上汲取宝贵的经验教训，以更好地为未来的异种移植提供指导。” “未来，我们的外科医生科学家团队将利用新设计的免疫细胞检测在异种移植后的几天、几周和几个月内更精确地监测患者。这将对早期排斥的最早迹象进行更严格的控制，并带来真正拯救生命的创新前景。”